A segunda temporada mostrará nossos heróis se ajustando à nova situação, com os recém-empossados lobisomens controlando a cidade e várias ameaças desconhecidas à espreita. Embora Klaus e Hayley tenham prometido destruir o que fosse favorável ao inimigo, para fazer de Nova Orleans um lugar seguro para sua filha, Hope, eles também têm problemas internos com que lidar.
Enquanto se ajusta à vida como uma híbrida, Hayley sente uma raiva incapacitante e fica deprimida depois de dizer adeus à sua filha; e Klaus — que precisa de sua força, agora, mais do que nunca — vê-se regularmente enfraquecido, enquanto os lobisomens usam os anéis de lua forjados com seu sangue.
Elijah, isolado de sua família problemática, está determinado a destruir Francesca (convidada especial Peta Sergeant) e seus lobisomens traiçoeiros, associando-se a Marcel e sua renovada comunidade de vampiros.
Apesar do clima perigoso da cidade, Cami volta a se comprometer com seus estudos e tenta ir atrás da vida que queria para si antes de conhecer Klaus — mas os lobisomens da área não são os únicos inimigos impedindo que Nova Orleans tenha qualquer aparência de paz.